ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Mainstream therapeutische behandelingen tegen kanker gaan vaak gepaard met bijwerkingen en hebben een aanzienlijke impact op de kwaliteit van leven van patiënten. Er zijn inspanningen geleverd in de richting van nieuwe tumorselectieve behandelingen, met het idee om schade aan gezonde weefsels te minimaliseren.

In dit proefschrift richten we ons op een aanpak die in de afgelopen 7 jaar is ontwikkeld: nanobody gebaseerde fotodynamische therapie (NB-PDT). Deze gerichte aanpak maakt gebruik van nanobodies (NBs), de kleinste natuurlijk voorkomende antigeen bindende domeinen. De NBs zorgen voor de selectieve aflevering van een fotosensibilisator aan de tumorcellen, een molecuul dat bij lokale activering door licht leidt tot de vorming van reactieve zuurstofverbindingen en de daaruit voortvloeiende celdood. NB-PDT heeft tot nu toe aangetoond veelbelovend te zijn in vitro en in muis modellen gebruik makend van verschillende moleculaire targets.

Dit proefschrift richt zich op de volgende stap, namelijk NB-PDT een stap dichter bij de kliniek te brengen. Dit proefschrift benadrukt de waarde van NBs ten opzichte van monoklonaal antilichamen om een snelle en homogene verdeling over tumoren te bereiken, presenteert het de potentie van NB-PDT in een klinisch relevant model bestaande uit hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom-organoïden, en beschrijft het de in vitro stappen naar de toepassing van NB-PDT om katten met oraal plaveiselcelcarcinoom te behandelen. Bovendien worden de eerste aanwijzingen van immuunstimulatie door NB-PDT beschreven, wat wijst op de inductie van een antitumormechanisme met grote klinische implicaties.