ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Samenvatting

Spondyloartritis (SpA) is een chronische ontstekingsziekte die gepaard gaat met gewrichtsklachten en extra-articulaire klachten. SpA is een verzamelnaam voor verschillende reumatische aandoeningen, waaronder spondylitis ankylopoëtica (SA)) en artritis psoriatica (PsA). Het is echter niet bekend of SpA een auto-inflammatoire of auto-immuunziekte is. Auto-inflammatie wordt veroorzaakt door ongecontroleerde productie van pro-ontstekingsstoffen, waaronder cytokines. Auto-immuunziekte wordt gedreven door het verworven immuunsysteem (T- en B cellen). 
In dit proefschrift hebben we onderzocht of SpA mogelijk een auto-immuunziekte is. In één van de onderzoeken hebben we geobserveerd dat SPPL2a vaker suboptimaal functioneert in monocyten van patiënten met SA. Het substraat voor SPPL2a is onder andere CD74. Een defect in SPPL2a leidt tot ophoping van CD74 fragmenten die naar het celoppervlak getransporteerd kunnen worden. Deze fragmenten worden herkend door anti-CD74 antilichamen, die te vinden zijn in sera van patiënten met SA. We hebben ook een in vitro model opgezet met als doel om antigen-reactieve CD8+ T cellen te vinden in PsA. We hebben CD8+ T cel receptoren gevonden die terug te vinden waren in meerdere patiënten met PsA en ook in de psoriatische huid. Als laatste hebben we ook aangetoond dat innate lymphoide cellen (ILCs) type 3 aanwezig zijn in synoviaal vloeistof van patiënten met PsA.  
De beschreven studies in dit proefschrift tonen aan dat het verworven immuunsysteem betrokken is bij de ziekte SpA. Vervolgonderzoek zal zich richten op de vraag hoe het verworven immuunsysteem relateert tot de ontwikkeling van SpA.