ľ�ϸ���Ӱ��

Samenvatting proefschrift

Omdat antibiotica resistentie in bacteriën toeneemt is er dringend behoefte aan nieuwe manieren om infecties te voorkomen. Een veelbelovende benadering is het ontwikkelen van vaccins die zich richten op suikers (glycanen) op het oppervlak van bacteriën. Deze glycanen beschermen bacteriën en beïnvloeden interacties met het immuunsysteem van de gastheer. Huidige vaccins tegen bacteriële glycanen zijn gebaseerd op de buitenste “suiker laag” van bacteriën, het kapsel. Het kapsel kan echter sterk variëren binnen een bacteriesoort en vaccinatie tegen een specifiek kapsel biedt vaak geen brede bescherming.

Dit proefschrift richt zich op een ander type oppervlaktesuiker bij streptokokken, de rhamnose-rijke polysaccharide (RPS), die meer geconserveerd is tussen verschillende stammen en mogelijk een beter doelwit vormt voor universele vaccins. Twee bacteriën werden in detail bestudeerd: Streptococcus suis, een varkenspathogeen dat ook mensen kan infecteren, en Streptococcus uberis, die uierinfecties bij koeien veroorzaakt.

In S. suis werd een geconserveerde RPS-“kern”-glycanenstructuur geïdentificeerd die geconserveerd was tussen verschillende pathogene stammen. Vaccinatie van varkens met deze “kern”-glycanenstructuur induceerde antistoffen die veel verschillende S. suis stammen herkenden. Binnen S. uberis werd een suikerstructuur, rhamnan genaamd, wijdverspreid aangetroffen in bacterie stammen en het werd herkend door koeien antistoffen, wat wijst op potentie als vaccin antigen.

Daarnaast toonde het onderzoek aan dat RPS van zowel S. suis als S. uberis negatief geladen zijn vanwege de aanwezigheid van een specifieke chemische groep, glycerolfosfaat. Het gen dat verantwoordelijk is voor deze modificatie werd ook geïdentificeerd.

Dit proefschrift levert waardevolle inzichten voor de ontwikkeling van volgende-generatie glycoconjugaatvaccins, waarbij geconserveerde suiker motieven kunnen helpen om antigene diversiteit te overwinnen en bescherming te bieden tegen genetisch diverse streptokokken.

Als de kandidaat een lekenpraatje houdt, start de livestream een kwartier eerder