Promotie: Novel 3D vascular disease models: Implications for the treatment of cardiovascular and renal diseases

Promotie van Ranganath Maringanti

tot

Wat als de eerste tekenen van vaatziekten in real-time te volgen zouden zijn—in laboratorium-gegroeide menselijke bloedvaten die zich gedragen zoals in het lichaam? Dit promotieonderzoek brengt die mogelijkheid dichterbij door de ontwikkeling van vasculaire avatars: levende, op mensen gebaseerde bloedvatmodellen die realistische lichaamsomstandigheden nabootsen.

Hart- en nieraandoeningen behoren tot de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Toch schieten veel traditionele laboratoriummodellen tekort in het nabootsen van de complexiteit van het menselijk lichaam. Om deze kloof te overbruggen, zijn geavanceerde driedimensionale ‘vessel-on-a-chip’-systemen ontwikkeld. Deze miniatuurvaten, opgebouwd uit menselijke cellen en blootgesteld aan realistische bloedstroming en ontsteking, bootsen de vroege stadia van ziekte nauwkeurig na. De modellen maken het mogelijk om in real-time te observeren hoe schade begint bij atherosclerose en aneurysma’s—zoals de infiltratie van immuuncellen, plaquevorming en verzwakking van de vaatwand. Ook genetische aandoeningen zoals SMAD3-deficiëntie zijn nagebootst om te begrijpen hoe specifieke mutaties bijdragen aan vaatziekten.

Daarnaast onderzoekt het onderzoek hoe mechanische krachten—zoals matrixstijfheid en ritmische rek—de eigenschappen van stamcel-afgeleide vaatspiercellen beïnvloeden. De bevindingen tonen aan hoe fysieke prikkels deze cellen stimuleren om een gezonde, contractiele vorm aan te nemen, essentieel voor de ontwikkeling van functionele weefselgebaseerde vaten.

Tot slot is onderzocht hoe kleine genetische veranderingen—bekend als SNPs—die verband houden met chronische nierziekten, de genactiviteit beïnvloeden. Deze inzichten vormen de basis voor gepersonaliseerde nierziekte modellen.

Deze resultaten bieden krachtige tools en mechanistische inzichten. Nu de FDA recent heeft aangekondigd dierproeven af te bouwen ten gunste van mensgerichte methoden, sluit dit onderzoek perfect aan bij de toekomst van regeneratieve geneeskunde.

Begindatum en -tijd
Einddatum en -tijd
Locatie
Promovendus
Ranganath Maringanti
Proefschrift
Novel 3D vascular disease models: Implications for the treatment of cardiovascular and renal diseases
Promotor(es)
prof. dr. M.C. Verhaar
prof. dr. D.J. Duncker
Co-promotor(es)
dr. K.L. Cheng
dr. C.G.M. van Dijk