ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Samenvatting

In dit proefschrift beschrijven we nieuwe modaliteiten om remodelering van het hart te monitoren en te beïnvloeden. De huidige therapie is hoofdzakelijk medicamenteus, maar laat soms te wensen over. In deel één van dit proefschrift beschrijven we nieuwe therapeutische strategieën om structurele veranderingen en ritmestoornissen te voorkomen, zoals CaMKII remming in genetisch gemodificeerde muizen in combinatie met het anti-fibrotische eplerenone. Deze combinatie reduceerde de structurele veranderingen en daarmee achteruitgang van de hartfunctie. We beschrijven ook het gebruik van gentherapie na een hartinfarct in honden om ritmestoornissen te voorkomen. Hieruit konden we concluderen dat de manier van toedienen van de therapie van essentieel belang is voor werking tegen ritmestoornissen. Deel twee focust op het monitoren van veranderingen in het hart na een hartinfarct en in patiënten met aritmogene cardiomyopathie (ACM). Het gebruik van circulerende biomarkers van collageen aan- en afbraak en een nieuwe echo analyse om de grootte van een litteken na een hartinfarct te voorspellen hebben we onderzocht. We vonden een correlatie van onze nieuwe modaliteiten met de grootte van het hartinfarct maar op dit moment zijn deze technieken nog niet bruikbaar in de klinische praktijk. In ACM-patiënten zien we een vermindering van het eiwit plakoglobine in het hart. We hebben het gebruik van wangslijmvliescellen onderzocht als alternatief voor de analyse van plakoglobine in een hartbiopt. Op populatieniveau zien we significante vermindering van plakoglobine in wangslijmvlies van ACM-patiënten maar op individueel niveau zijn de veranderingen te subtiel om te gebruiken als diagnostische test.