ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Epitheelcellen vormen beschermende lagen die onze organen en weefsels bekleden. Ze fungeren niet alleen als barrières, maar spelen ook een belangrijke rol bij verschillende processen in het lichaam zoals het opnemen van voedingsstoffen in de darm. Om goed te functioneren, moeten deze cellen voortdurend reageren op signalen die ze uit hun omgeving opvangen. Hieronder vallen ook mechanische signalen, zoals krachten die buurcellen op elkaar uitoefenen.

Cellen detecteren krachten via zogenaamde mechanosensoren, die mechanische signalen omzetten in biochemische reacties binnen de cel. In dit proefschrift onderzoeken we hoe epitheelcellen zulke mechanische signalen interpreteren en hoe dit hun gedrag beïnvloedt, zowel in gezonde omstandigheden als in kanker. Met behulp van experimentele modellen waarin we gecontroleerd mechanische krachten uitoefenen op cellen, tonen we aan hoe trekken van cellen aan elkaar belangrijke signaalroutes in de cel aanzet. We laten verder zien dat verschillende mechanosensoren, zoals E-cadherine en mechanosensitieve ionkanalen, deels samenwerken maar ook aparte signaleringsroutes in de cel kunnen activeren wanneer krachten worden gevoeld. Daarnaast beschrijven we hoe mechanische krachten bijdragen aan de regulatie van een complex orgaan, de darm. Tot slot laten we zien dat mechanische krachten een rol spelen bij de ontwikkeling van kanker in dit orgaan. Wanneer tumorcellen zich verspreiden in de omgeving rondom de darmtumor, ondergaan deze cellen een transitie die ze uiteindelijk helpt om uitzaaiingen te vormen. Deze transitie wordt aangestuurd door mechanische interacties met hun omgeving, via integrines en mechanosensitieve ionkanalen. Samen laten onze bevindingen zien hoe cellen mechanische informatie gebruiken om hun gedrag aan te passen, zowel in gezonde weefsels als tijdens kankerontwikkeling.