Promotie: Macrophages and the Art of Controlling Pain in Inflammation and Osteoarthritis

tot

Samenvatting

Pijn is een waarschuwingssignaal, essentieel om te beschermen tegen schade. Pijn wordt veroorzaakt door ontsteking en schade. Normaliter verdwijnt de pijn als de ontsteking of schade is opgelost. Echter, in sommige gevallen blijft de pijn aanhouden, zelfs als de oorspronkelijke oorzaak (bijvoorbeeld bij een ontsteking of weefselschade) is verdwenen. Wereldwijd heeft ~20% van de bevolking last van deze zogenaamde chronische pijn. Chronische pijn kan dan ook als ziekte worden beschouwd, en is zeer lastig te behandelen. 

Op het eerste gezicht lijkt chronische pijn een probleem van de zenuwcellen die pijnprikkels detecteren. Echter, recente aanwijzingen laten zien dat het immuunsysteem mogelijk bijdraagt aan het ontstaan van chronische pijn. Om het ontstaan van chronische pijn beter te begrijpen, hebben we in dit proefschrift onderzocht wat de rol is van een bepaald type ontstekingscel - de macrofaag - bij het reguleren van pijn. Ten eerste hebben we onderzocht wat de rol van de macrofaag is ten tijde van pijn veroorzaakt door een tijdelijke ontsteking en waarbij de pijn weer vanzelf oplost (tijdelijk ontstekingspijn). Ten tweede bij pijn die ontstaat als gevolg van schade aan het kniegewricht vergelijkbaar met  artrose en waar de pijn chronisch aanwezig blijft (chronische pijn). Door te begrijpen óf en hoe macrofagen betrokken zijn bij een tijdelijke ontstekingspijn die vanzelf overgaat, hopen we te leren wat de mechanismen zijn die normaliter pijn uitzetten. Door dit te combineren met begrijpen van wat er misgaat tijdens chronische pijn, willen we hoognodige nieuwe opties identificeren om chronische pijn te behandelen.

In dit proefschrift hebben we een nog onbekende rol van macrofagen in de regulatie van pijn opgehelderd. Macrofagen kunnen pijn bevorderende of pijn dempende functies hebben, afhankelijk van hun fenotype. Dit fenotype wordt waarschijnlijk bepaald door de zenuwcellen in spinale ganglia. Ten slotte laten we zien dat het dempen van pijn bevorderende macrofagen of het geven van pijn dempende macrofagen artrose pijn kan verminderen.

Begindatum en -tijd
Einddatum en -tijd
Locatie
Promovendus
R. Raoof
Proefschrift
Macrophages and the Art of Controlling Pain in Inflammation and Osteoarthritis
Promotor(es)
prof. dr. F.P.J.G. Lafeber
dr. N. Eijkelkamp
Co-promotor(es)
dr. S.C. Mastbergen