ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Dit proefschrift onderzoekt het gebruik van lipide nanodeeltjes (LNP’s) als dragers voor gemodificeerd boodschapper-RNA (modRNA) bij de behandeling van hartziekten, met speciale aandacht voor myocardinfarct (MI). Het onderzoek startte in april 2020, gelijktijdig met de wereldwijde doorbraak van LNP-gebaseerde vaccins tegen SARS-CoV-2, waarmee de transformerende kracht van deze technologie in nucleïnezuurtherapieën duidelijk werd.

Hartfalen blijft wereldwijd een van de belangrijkste doodsoorzaken, grotendeels veroorzaakt door MI, dat onherstelbare schade aan het hartweefsel veroorzaakt door de beperkte regeneratieve capaciteit van het hart. Huidige therapieën verlichten slechts de symptomen en kunnen de hartfunctie niet herstellen; transplantatie blijft de enige curatieve optie. Deze klinische noodzaak benadrukt het belang van innovatieve benaderingen zoals RNA-gebaseerde therapieën.

ModRNA kan tijdelijke expressie van therapeutische eiwitten in hartcellen mogelijk maken, met het potentieel om overleving te bevorderen, angiogenese te stimuleren en regeneratie te ondersteunen. De levering van RNA kent echter grote uitdagingen: instabiliteit, snelle afbraak en geringe opname door cellen. LNP’s bieden hiervoor een oplossing door RNA te beschermen, cellulaire opname te bevorderen en intracellulaire afgifte te verbeteren.

De gepresenteerde studies tonen aan dat LNP-gemedieerde toediening aanzienlijk effectiever is dan conventionele methoden, met sterke eiwitexpressie bij veel lagere doses. Vergelijkingen van experimentele en goedgekeurde formuleringen laten bovendien zien hoe lipidesamenstelling efficiëntie, veiligheid en biodistributie beïnvloedt. Een belangrijke bevinding is echter de immuuncelinfiltratie op injectieplaatsen, wat strategieën vereist om immuunactivatie te beperken.

Al met al bevestigt dit werk dat LNP’s krachtige vectoren zijn voor cardiale modRNA-toediening en ondersteunt het hun potentieel als basis voor innovatieve therapieën tegen hart- en vaatziekten.