Promotie: Identification of trigger-related phenotypes in sarcoidosis

tot

Samenvatting

Sarcoïdose is een systemische ziekte die gekarakteriseerd wordt door de vorming van granulomen. Praktisch elk orgaan kan betrokken zijn en het verloop van de ziekte is onvoorspelbaar. De heterogene presentatie samen met het feit dat meerdere antigenen, waaronder bacteriën en anorganische stoffen, granuloomvorming kunnen induceren, maakt het waarschijnlijk dat meerdere antigenen in staat zijn sarcoïdose te triggeren. In dit proefschrift werd onderzocht of mogelijke triggers gerelateerd zijn aan de presentatie en het beloop van sarcoïdose door het identificeren van trigger-gerelateerde fenotypes. 
Hoewel er geen verschillen werden gevonden tussen sarcoïdose patiënten en controles met betrekking tot immunologische reacties tegen bacteriële- en auto-antigenen, zagen we dat meer sarcoïdose patiënten een immunologische reactie hadden tegen metalen en silica, wat geassocieerd was met het ontwikkelen van pulmonale fibrose. Daarnaast zagen we een verrassende associatie tussen een immuunreactie tegen mycobacteriële antigenen en cardiale sarcoïdose betrokkenheid. Onderzoek in weefsel toonde aanwezigheid van de C. acnes bacterie aan in een subgroep van sarcoïdose patiënten, wat gerelateerd was aan een chronisch fenotype. Daarentegen hebben we aangetoond dat de C. acnes bacterie ook aanwezig is in granulomen van patiënten met andere ziektes, wat de rol van C. acnes als louter specifieke trigger van sarcoïdose minder waarschijnlijk maakt. Het is mogelijk dat C. acnes door zijn mitogene effecten bijdraagt aan de vorming en instandhouding van granulomen.
De resultaten beschreven in dit proefschrift versterken de gedachte dat trigger-gerelateerde fenotypes inderdaad bestaan in sarcoïdose. Het identificeren van trigger-gerelateerde fenotypes zou het ziektebeloop voorspelbaarder kunnen maken en daarnaast zou een meer gepersonaliseerde behandeling onderzocht kunnen worden in subgroepen van sarcoïdose patiënten.

Begindatum en -tijd
Einddatum en -tijd
Locatie
Promovendus
Drs. E.D. Beijer
Proefschrift
Identification of trigger-related phenotypes in sarcoidosis
Promotor(es)
prof. dr. J.C. Grutters
Co-promotor(es)
dr. M. Veltkamp
dr. B. Meek