Promotie: Context matters Molecular and cellular regulation of immune inhibitory receptor function

Promotie van Laura Marjolein Timmerman

tot

Ons afweersysteem beschermt ons tegen schadelijke indringers zoals bacteriën, virussen en parasieten, en ruimt ook kankercellen op. Om ons gezond te houden, moet het afweersysteem goed in balans blijven. Werkt het te hard, dan kan dat leiden tot auto-immuunziekten, maar werkt het te zwak, dan worden we gevoeliger voor infecties en kanker.

Speciale eiwitten, immuun remmende receptoren (IIR’s), helpen deze balans te bewaren. Ze werken als een soort rem op het afweersysteem en voorkomen dat het te actief wordt. Sommige kankercellen maken gebruik van deze “remmen” om zich te verstoppen voor het afweersysteem. Kankerbehandelingen kunnen IIR’s blokkeren, zodat het afweersysteem de kankercellen weer kan aanvallen. Bij ziekten waarbij het afweersysteem juist te actief is, kan het aanzetten van IIR’s juist helpen om het afweersysteem te kalmeren.

In dit proefschrift onderzochten we drie IIR’s: CD200R, PD-1 en LAIR-1.
•    Voor CD200R vonden we specifieke delen die nodig zijn om het afweersysteem te remmen, en ontdekten we een nieuw patroon dat CD200R gebruikt om remsignalen door te geven.
•    Voor PD-1, een belangrijke schakel in kankertherapie, zagen we dat bepaalde ontstekingsstoffen de PD-1 therapie in het laboratorium minder effectief maken.
•    Voor LAIR-1 ontdekten we dat het de werking van een andere IIR, LILRB4, kan verstoren als beide op dezelfde cel aanwezig zijn.

Samengevat geeft ons onderzoek meer inzicht in hoe IIR’s werken. Context, zoals ontsteking en de aanwezigheid van andere IIR’s, beïnvloedt IIR werking. Deze kennis draagt bij aan het ontwikkelen van betere behandelingen voor kanker, auto-immuunziekten en infecties.

Begindatum en -tijd
Einddatum en -tijd
Locatie
Promovendus
Laura Marjolein Timmerman
Proefschrift
Context matters Molecular and cellular regulation of immune inhibitory receptor function
Promotor(es)
prof. dr. L. Meyaard
Co-promotor(es)
dr. M. van der Vlist