ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

De buitenkant van cellen bevat specifieke eiwitten die het mogelijk maken om op extracellulaire prikkels te reageren. In dit proefschrift gebruiken we massaspectrometrie, een techniek waarmee gelijktijdig de hoeveelheid van duizenden eiwitten kan worden te meten, om cellulaire reacties in het bloedvatenstelsel te bestuderen. Naast de reguliere methode hebben we een techniek ontwikkeld die het ons is staat stelt om specifiek het celoppervlak te bestuderen en daarmee functionele veranderingen in oppervlakte-eiwitten te detecteren.

We hebben ons voornamelijk gericht op endotheelcellen, die de vaatwand bekleden, en macrofagen, die verantwoordelijk zijn voor het opruimen van bijvoorbeeld ziekteverwekkers en dode cellen. We hebben onderzocht hoe de ontstekingsreactie van endotheelcellen verloopt en we observeerden dat twee totaal verschillende ontstekingsopwekkende stoffen vrijwel hetzelfde effect hadden. Daarnaast hebben we het effect van bloedstroming op het functioneren van endotheelcellen bestudeerd en concludeerden we dat deze stroming grote invloed had op de aanmaak van, en de interactie met de basale membraan, die zich direct onder het endotheel bevindt en deze ondersteunt.

Bovendien hebben we onderzocht hoe monocyten zich ontwikkelen tot macrofagen, dendritische cellen en osteoclasten. Hoewel deze celtypen zeer uiteenlopende functies hebben werd hun ontwikkeling gekenmerkt door een groep eiwitten die nagenoeg hetzelfde verandert voor de verschillende celtypen.

Tot slot bestudeerden we de opname van stollingseiwit Von Willebrand Factor door macrofagen, en concludeerden we dat twee eiwitten samenwerken om deze opname mogelijk te maken. Het onderzoek beschreven in dit proefschrift verdiept onze kennis van het vaatstelsel en legt mechanismen bloot die ten grondslag liggen aan cellulaire reacties hierin.