ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Samenvatting

Dit proefschrift laat zien dat ontwikkelingen in biofabricatie, bio-technologie en biomaterialen kunnen worden gecombineerd om representatieve in vitro modellen van hartklepaandoeningen te ontwerpen, waarmee nieuwe strategieën voor medicijnafgifte kunnen worden ontwikkeld.  Klinisch relevante modellen van hartklepaandoeningen bij de mens zijn essentieel om de complexe pathobiologie te begrijpen en om therapeutische doelen te identificeren. Niet-coderende RNAs kunnen potentieel een groot effect hebben op cardiovasculaire regeneratie, maar er zijn nieuwe benaderingen voor medicijnafgifte nodig om deze RNA-therapeutica in specifieke organen of weefsels te brengen en om de therapeutische efficiëntie te verhogen. Daarom was het hoofddoel van dit proefschrift om een humaan 3D model van aortaklepverkalking te ontwerpen, een injecteerbare hydrogel om niet-coderend RNA gedurende meerdere dagen af te leveren te ontwikkelen en het effect hiervan te testen in het 3D model. 

Deze thesis heeft een dimensie toegevoegd aan de huidige modellen van aortaklepverkalking en aan het toedienen van RNA therapeutica. De ontwikkeling van het 3D aortaklepziekte model met humane cellen en op maat gemaakte mechanische eigenschappen heeft geleid tot het meest geavanceerde model op dit moment, en het heeft de basis gelegd voor het ontwikkelen van een volgende generatie ziektemodellen. Het werk uit dit proefschrift kan worden gebruikt om de pathobiologie van aortaklepziekte verder in kaart te brengen en om therapeutische doelen te identificeren. Verder vormt het de basis voor nieuwe modellen waarin meerder celtypes kunnen worden gebruikt en waarop dynamische testen kunnen worden uitgevoerd.  Verder kan het medicijnafgiftesysteem mogelijk worden gebruikt om microRNA-therapeutica toe te dienen aan specifieke organen en weefsels, mits immuunreacties en veiligheid worden onderzocht, en kan het worden aangepast om andere soorten RNA toe te dienen.