ľ¹Ï¸£ÀûÓ°ÊÓ

Samenvatting

Het 22q11.2-deletiesyndroom (22q11DS) is een genetische aandoening waarbij een deel van chromosoom 22 ontbreekt. Ongeveer 1/2000 mensen heeft 22q11DS, waarmee het de meest voorkomende zeldzame genetische ziekte is. Onder de talrijke geassocieerde fysieke en mentale problemen komt een verstandelijke beperking voor bij ~ 45% en schizofrenie bij ~ 25% van de patiënten.

In onze eerste studies richtten we ons op het beter begrijpen van deze en andere neuropsychiatrische expressies bij 22q11DS over verschillende leeftijdsgroepen. We ontdekten bijvoorbeeld dat een IQ-achteruitgang voorspellend kan zijn voor het risico op schizofrenie, maar alleen als deze groter is dan de IQ-afname die gemiddeld is bij mensen met 22q11DS. Derhalve ontwikkelden we een normatieve ontwikkelingsgrafiek voor IQ in deze populatie. Deze en andere bevindingen vormen een opstapje voor het onderzoeken van mechanismen onderliggend aan neuropsychiatrische expressies en voor het verbeteren van individuele risicovoorspellingen. We ontdekten dat ouderlijke IQ-scores invloed hebben op IQ-scores bij personen met 22q11DS. Onze genetische studies bevestigden de invloed van gedeelde (gemeenschappelijke) genetische variantie op het IQ-niveau. Bovendien toonden we, voor de eerste keer, aan dat in de context van een genetische variant die het basisrisico voor een bepaalde uitkomst aanzienlijk verhoogt (bijv. schizofrenie of verstandelijke beperking bij 22q11DS), aanvullende genetische informatie kan worden gebruikt om individuele risicovoorspellingen te verbeteren.

Belangrijk is dat onze bevindingen gezamenlijk niet alleen impact hebben op het begrijpen van en de klinische zorg voor mensen met 22q11DS: de studie van 22q11DS kan tevens dienen als een waardevol model voor studies van (1) schizofrenie en andere neuropsychiatrische ontwikkelingsstoornissen in het algemeen, en (2) andere genetische varianten die geassocieerd zijn met neuropsychiatrische uitkomsten.